Уважаемые пользователи!

Данный сайт содержит информацию для людей с медицинским образованием и специалистов здравоохранения.
Входя на сайт, Вы подтверждаете свое согласие с Условиями использования и Политикой конфиденциальности.



Dear visitor!
This site contains medical information for healthcare professionals.
You can go further, if you agree with Terms and Conditions and Privacy Policy on this site.

European Medicines Agency (EMA) announces termination of Avandia (rosiglitazone usage in Europe)

Cover Page

Abstract


Во время 46 конгресса Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD), проходившего в г. Стокгольме 23 сентября, Европейское медицинское агентство (EMA) заявило о приостановлении на ближайшие несколько месяцев разрешения на распространение в Европе розиглитазон-содержащих препаратов, таких как Авандия, Авандамет и Аваглим.

Во время 46 конгресса Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD), проходившего в г. Стокгольме 23 сентября, Европейское медицинское агентство (EMA) заявило о приостановлении на ближайшие несколько месяцев разрешения на распространение в Европе розиглитазон-содержащих препаратов, таких как Авандия, Авандамет и Аваглим.

Настоящее решение было основано на анализе данных, полученных в результате проведенных в течение последних 3-х лет клинических исследований и метаанализов, в которых приводились данные о возможном увеличении сердечно-сосудистого риска, ассоциированного с использованием розиглитазона. Врачам рекомендовано прекратить выписывать препараты, содержащие розиглитазон.

В то же время US FDA (U.S. Food and Drug Administration) рекомендует лишь значительно ограничить применение данного препарата у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). В США все содержащие росиглитазон лекарства останутся доступными, но с дополнительной маркировкой безопасности и ограничениями для использования, которые включают программу по оценке и снижению риска (REMS). Ограничения программы (REMS) позволяют впервые назначить розиглитазон, только в случае если не удается достигнуть целевого уровня гликемии, используя другие сахароснижающие препараты. Пациенты, которые уже принимают розиглитазон, смогут продолжить лечение при условии эффективности препарата. Все пациенты должны быть оповещены о повышении сердечно-сосудистого риска на фоне приема розиглитазона.

Также было сообщено о прекращении исследования TIDE («Оценка действия тиазолидиндиона и Витамина D»). В исследовании должна была оцениваться относительная частота кардиоваскулярных осложнений при лечении тиазолидиндионами (препаратами этого класса в целом), розиглитазоном и пиоглитазоном по сравнению с плацебо при добавлении препаратов к обычной терапии у пациентов с СД2, имеющих дополнительные факторы риска кардиоваскулярных осложнений.

Авандия относится к тиазолидиндионам и является синтетическим лигандом рецепторов γ, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR γ).

PPAR γ располагаются в ядрах клеток жировой, мышечной ткани, сердечной мышцы, печени и почек. Соединившись с рецепторами PPAR γ в ядрах клеток, тиазолидиндионы изменяют транскрипцию генов, регулирующих метаболизм глюкозы, и липидов, что в присутствии эндогенного инсулина приводит к повышению транспорта глюкозы и свободных жирных кислот через стенку сосуда в ткань. Таким образом, снижение уровня глюкозы в крови происходит в основном за счет повышения чувствительности к инсулину в периферических тканях.

Розиглитазон появился в 1999 г. и широко использовался как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины.

В 2007 г. были опубликованы данные метаанализа, основанные на 42 исследованиях. В результате анализа было выявлено, что прием розиглитазона ассоциирован со статистически значимым повышением риска развития инфаркта миокарда (OR 1,43 (95% confidence interval [CI], 1,03 – 1,98; P=0,03)), а также с повышение риска сердечно-сосудистой смертности (OR 1,64 (95% CI, 0,98 – 2,74; P=0,06)) [1].

По данным другого метаанализа, не было найдено значимого увеличения риска сердечно-сосудистой смертности ни у пиоглитазона, ни у розиглитазона [2]. Кроме того, в одном из метаанализов было предположено, что пиоглитазон обладает защитным эффектом в отношении сердечно-сосудистых рисков [3].

В 2008 г. в алгоритм, предложенный совместно Американской диабетической ассоциацией (ADA) и EASD, тиазолидиндионы были включены в терапию второго ряда, однако в комментариях было рекомендовано с огромной осторожностью использовать препараты из группы тиазолидиндионов, особенно у пациентов с риском развития или наличием сердечной недостаточности [4].

В исследовании Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes (RECORD) статистически значимого увеличения риска развития инфаркта миокарда выявлено не было (hazard ratio 1,17 [95% CI0,75–1,82]), однако подтвержден риск развития застойной сердечной недостаточности в группе розиглитазона (2,15 [1,30 – 3,57]) [5].

FDA рекомендует провести дополнительную оценку исследования RECORD для получения дополнительной информации о риске развития инфаркта миокарда, основываясь на индивидуальных данных пациентов, принимавших участие в исследовании.

Inna Igorevna Klefortova

Endocrinology Research Centre, Moscow

Email: iklefort@mail.ru

  1. Nissen S.E., Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes // N. Engl. J. Med. - 2007. - 356. - Р. 2457-2471.
  2. Lago R.M., Singh P.P., Nesto R.W. Congestive heart failure and cardiovascular death in patients with prediabetes and type 2 diabetes given thiazolidinediones: a metaanalysis of randomized clinical trials // Lancet. - 2007. - 370. - Р. 1129-1136.
  3. Lincoff A.M., Wolski K., Nicholls S.J., Nissen S.E. Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials // JAMA. - 2007. - 298. - Р. 1180-1188.
  4. Nathan D.M., Buse J.B., Ferrannini E., Holman R.R., Sherwin R., Zinman B. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy: Update regarding thiazolidinediones: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes Care. - 2008. - 31 January. - Р. 173-175.
  5. Home P.D., Pocock S.J., Beck-Nielsen H., Gomis R., Hanefeld M., Jones N.P., Komajda M., McMurray J.J. RECORD Study Group: Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes: an interim analysis // N. Engl. J. Med. - 2007. - 357. - Р. 28-38.

Views

Abstract - 1503

PDF (Russian) - 406

PlumX


Copyright (c) 2010 Klefortova I.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.