Vozmozhnye mekhanizmyantiateroskleroticheskogo effektaGlyukofazha (Metformina)

Cover Page

Abstract


Цель. Сравнить влияние различных видов сахароснижающей терапии на выраженность окислительного стресса при СД 2 типа. Материалы и методы. В исследование было включено 70 пациентов, страдающих СД 2 типа, из них 40 человек с впервые выявленным сахарным диабетом не получали на момент включения никакой сахароснижающей терапии, остальные 30 пациентов с длительностью диабета более 5 лет получали на момент включения в исследование препараты сульфонилмочевины (ПСМ) (манинил ? 15 человек и диабетон ? 15 человек). Компенсации углеводного обмена у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом достигали с помощью метформина (Глюкофаж в суточной дозе 1500?2500 мг). У пациентов с длительностью диабета более 5 лет компенсации добивались путем коррекции дозы ПСМ либо комбинацией последних с метформином в суточной дозе 500?1000 мг. Результаты. При достижении компенсации углеводного обмена в крови больных СД 2 типа обеих групп было выявлено достоверное снижение уровня гликированного гемоглобина. Одновременно у больных исследованых групп было обнаружено существенное уменьшение содержания как первичных (липопероксиды), так и вторичных (МДА) продуктов свободнорадикального окисления в ЛПНП плазмы крови, а также увеличение активности ключевых антиоксидантных ферментов, ответственных за утилизацию активных форм кислорода (увеличение активности супероксиддисмутазы) и липопероксидов (увеличение активности глутатионпероксидазы) в эритроцитах больных СД 2 типа после достижения компенсации углеводного обмена. Выводы. Достижение компенсации углеводного обмена с помощью Глюкофажа сопровождается более значимым снижением окси- ЛПНП и МДА в липопротеидах плазмы по сравнению с применением ПСМ при сопоставимом уровне гликемического контроля. Снижение окислительной модификации ЛПНП на фоне Глюкофажа свидетельствует об антиатерогенном эффекте препарата, не связанном с его ан-тигипергликемической активностью.

Lyudmila Viktorovna Nedosugova

ММА им. И.М. Сеченова, Москва

  1. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии. // Сах. диабет.-2001.- №2.-с.41-47.
  2. Ланкин В.З., Лисина М.О., Арзамасцева Н.Е., Коновалова Г.Г., Недосугова Л.В., Каминный А.И., Тихазе А.К., Агеев Ф.Т., Кухарчук В.В., Ю.Н.Беленков Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете. //Бюлл. эксп. биол. и мед. 2005, т.140,№1, с.41-43
  3. Коновалова Г.Г., Ланкин В.З., Тихазе А.К. и др. Комплекс витаминов-антиоксидантов защищает липопротеиды низкой плотности плазмы крови от свободно-радикального окисления и повышает активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах больных ИБС. // Бюлл.экспер.биол.мед. 2003, т.136, №8, с. 163-166
  4. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (пособие для врачей), М., РКНПК МЗ РФ, 2001, 78 с.
  5. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю. Н.- Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Кардиология, 2000, т. 40,№7, с. 48-61.
  6. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю. Н.- Антиоксиданты в комплексной терапии: pro et contra. // Кардиология, 2004, т.44,№2, с. 72-81.
  7. Baynes JW, Thorpe SR. Glycoxidation and lipoxidation in atherogenesis. Free Radic Biol Med 2000, 28,1708-1716.
  8. Beisswenger P, Howell S, Smith K, Szwergold B. Glyceraldehyde-3- phosphate dehydrogenase activity as an independent modifier of methylglyoxal levels in diabetes. //Biochim Biophys Acta, 2003, 1637, 98-106.
  9. Beisswenger P, Howell S, Touchette A, Lai S, Szwergold B. Metformin reduces systemic methylglyoxal levels in type 2 diabetes. //Diabetes, 1999, 48, 198-202.
  10. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. // Nature, 2001, 414, 813-20.
  11. Fore W.W. Noninsulin-dependent diabetes mellitus. The prevention of complications. // Med. Clin. North Am.-1995.-V.79.-N2.-P.287-298
  12. Garber A.J. Vascular disease and lipids in diabetes. // Med. Clin. North Am.-1998.-V.82.-N4.-P.931-948.
  13. Mullarkey C.J., Edelstein D., Brownlee M. // Biochem. Biophys. Res. Commun's, 1990, v.173, 932-939.
  14. O'Brien R.C., Luo M. The effects of gliclazide and other sulfonylureas on low-density lipoprotein oxidation in vitro. // Methabolism.-1997.-V.46.-N 12.-Suppl 1.-P.22-25.
  15. Phillips S,Thornalley P. The formation of methylglyo[al from triose phosphates. Investigation using a specific assay for metylglyoxal. // Eur J Biochem,1993,212,101-105.
  16. Richard JP. Mechanism for formation of metylglyoxal from triosephosphates. //BIochem Soc Trans, 1993, 21, 549-553.
  17. Ruggiero-Lopez D, Howell SK, Szwergold BS, Wiernsperger N, Beisswenger PJ. Metformin reduces methylglyoxal levels by formation of a stable condensation product (Triazepinone) [Abstract). // Diabetes, 2000, 49 (suppl. I), A124.
  18. Ruggiero-Lopez D, Lecomte M, Moinet G, Patereau G, Lagarde M, Wiernsperger N. Reaction of metformin with dicarbonyl compounds, possible implication in the inhibition of advanced glycation end product formation. //Biochem Pharmacol, 1999, 58, 1765-73.
  19. Tanaka Y, Iwamoto H, Onuma T, R. K. Inhibitory effect of metformin on formation of advanced glycation end products. //Curr Ther Res, 1997, 58, 693-7.
  20. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). //Lancet, 1998, 352, 854-65.
  21. UKPDS: Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS33). //Lancet , 1998, v.352, 837-853.
  22. Uusitupa M., Niskanen L.K., Siitonen O. Ten year cardiovascular mortality in relation to risk factors and abnormalities in lipoprotein composition in type II diabetic and non-diabetic subjects. // Diabetologia. 1993, V.36, p.1175.
  23. Yoshino G.; Hirano T.; Kazumi T. Dyslipidemia in diabetes mellitus. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1996., V.33, p.1-14.

Views

Abstract - 624

PDF (Russian) - 305

Cited-By


PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2006 Nedosugova L.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies